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这些衣壳修饰的AAV载体,助你扫除AAV应用路上的障碍

作者:山东维真生物科技有限公司 2021-06-23T13:14 (访问量:8083)

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AAV衣壳蛋白决定组织嗜性


腺相关病毒(AAV)作为明星载体,在基础科研与基因治疗领域有着广泛应用。天然的AAV衣壳有成百上千种,也就是文献中常提到的AAV血清型,不同的AAV血清型有着不同的组织侵染嗜性,这为科研和临床提供了多样化的选择。然而这些天然的AAV通常特异性不够,而且机体通常对这些天然AAV存在先天免疫甚至存在抗AAV的抗体,这样一来可能会干扰病毒与细胞的相互作用,影响科研及基因治疗的结果。因此科学家试图通过改造病毒衣壳蛋白来克服这个问题,这些新衣壳将会具有逃避免疫系统的能力和更强的组织靶向性。本文我们重点跟大家分享衣壳修饰的工程化AAV载体

一、基于AAV2的衣壳蛋白修饰

AAV2是研究相对成熟的血清型。大量研究表明,AAV2衣壳蛋白VP1的587和588(I-587和I-588),可以接受长达34个氨基酸长度的肽链插入,且不影响衣壳化和基因组包装,为常用的衣壳修饰位置。Buning, H.等人汇总了在I-587和I-588处插入肽链的AAV2变体,赋予AAV2变体新的靶向性(表1)。维真生物现有表1所列的所有AAV Cap质粒数量近70种,可直接进行AAV病毒包装。

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包装表1所列AAV血清型,

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表1:在I-587和I-588处插入肽链的AAV2变体

Serotype

Position

Name

Target Cell Type

Insert

AAV2

I-587

AAV-I-587

β1-integrin positive tumor cells

QAGTFALRGDNPQG

AAV2

I-587

AAV-588NGR

CD13-positive tumor cells

NGRAHA

AAV2

I-587

AAV-MO7A

tumor cells

RGDAVGV

AAV2

I-587

AAV-MO7T

tumor cells

RGDTPTS

AAV2

I-587

AAV-MecA

tumor cells

GENQARS

AAV2

I-587

AAV-MecB

tumor cells

RSNAVVP

AAV2

I-587

rRGD587

αv integrin positive tumor cells

CDCRGDCFC

AAV2

I-587

AAV-C4

tumor cells

PRGTNGP

AAV2

I-587

AAV-D10

tumor cells

SRGATTT

AAV2

I-587

AAV-SIG

endothelial cells

SIGYPLP

AAV2

I-587

AAV-MTP

endothelial cells

MTPFPTSNEANL

AAV2

I-587

AAV-QPE

endothelial cells

QPEHSST

AAV2

I-587

AAV-VNT

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